Kakak tiri laki-laki Inuyasha. Berbeda dengan Inuyasha, Sesshoumaru adalah siluman anjing berdarah murni dan memandang rendah Inuyasha karena statusnya sebagai setengah siluman dan karena bergaul dengan manusia. Ia adalah siluman yang sangat kuat yang tampaknya tidak memiliki tandingan dalam hal kekuatan murni; meskipun ketika diberi kesempatan di volume dua puluh tiga, ia tidak dapat mengalahkan Naraku. Meskipun para penggemar menyebutnya sebagai Lord of the Western Lands, gelar ini tidak pernah muncul dalam manga. Takahashi juga menyatakan bahwa Sesshoumaru tidak memiliki rumah tetap. Tidak seperti hampir setiap siluman lain di dunia InuYasha, ia tidak tertarik untuk memiliki bahkan satu kepingan Shikon Jewel pun.
Sesshoumaru pertama kali muncul untuk mencari pedang bernama Tessaiga, yang diciptakan dari taring ayah mereka, Inu-no-Taisho, yang memiliki kekuatan untuk membunuh seratus yōkai dalam satu tebasan; namun, Inu-no-Taisho mewariskan Tessaiga kepada Inuyasha, dan sebaliknya Sesshoumaru mewarisi Tenseiga, pedang yang tidak dapat melukai makhluk hidup, tetapi dapat menghidupkan kembali orang mati. Inu-no-Taisho melakukan hal ini dengan harapan agar Sesshoumaru dapat mempelajari rasa kasih sayang. Menganggap Tenseiga tidak berguna baginya, Sesshoumaru bertarung melawan Inuyasha beberapa kali untuk merebut Tessaiga, dan ketika Tessaiga patah oleh gigitan inkarnasi Naraku yang bernama Goshinki, Sesshoumaru menyuruh taring Goshinki ditempa menjadi pedang jahat Tokijin, yang hanya ia sendiri yang cukup kuat untuk mengendalikannya. Pada awalnya, Sesshoumaru sangat kejam dan bengis dalam usahanya mengejar Tessaiga dan dalam berurusan dengan adiknya.
Meskipun membenci manusia, ia tampaknya peduli pada Rin, seorang gadis kecil manusia yang menjadi yatim piatu setelah desanya dihancurkan oleh siluman. Rin menemukan Sesshoumaru di hutan dekat desa tempat tinggalnya, dan menyadari bahwa ia terluka (akibat pertarungan sebelumnya dengan Inuyasha) dan ia mencoba membantunya. Sesshoumaru menolak bantuannya, tetapi setelah menemukan tubuhnya hampir habis dimakan oleh serigala Koga kemudian, ia menggunakan Tenseiga untuk menghidupkannya kembali. Kini Rin mengikuti Sesshoumaru ke mana pun dan menganggap dirinya sebagai salah satu pelayannya.
Sesshoumaru-sama itu memang terlihat dingin dan galak, tapi hatinya ternyata lembut sekali kalau sudah menyangkut Rin, benar-benar sosok kakak idaman yang keren nyaa~ (๑˃ᴗ˂๑)
